Alors qu’on croyait l’écosystème de Cthulhu verrouillé de l'intérieur, voilà que Rick et Morty débarquent dans l’univers de Lovecraft pour achever de bousculer la pop-culture !

Quand leur maison se trouve infestée par une terreur ancestrale (voire indicible !), Rick Sanchez et la famille Smith vont devoir plonger dans l'enfer des contrées lovecraftiennes pour traquer et vaincre le Grand Ancien : Cthulhu.

Au cours de leur périple à travers Arkham et les royaumes de l’au-delà, ils seront confrontés à des monstruosités littéraires et aux personnages qui en sont hantés. Ils combattront des hordes d'hommes-poissons, trouveront l'amour avant de le perdre, lutteront contre des couleurs cosmiques susceptibles et s'en prendront à H.P. Lovecraft en personne.

Se remettant des événements dits de "Ville en Guerre", les tortues partent s'isoler et se mettre au vert, loin de New York. Mais de nombreuses questions restent sans réponse et la tension monte entre les frères. Profitant de l'absene des Tortues, Shredder resserre son emprise sur la ville tandis que le plan de Krang pour détruire la terre s'intensifie. De son côté, Baxter Stockman a ses propres projets.